來凱醫藥－Ｂ

BD不新鮮了，但如果拿到50%利益分成，這將是一筆超級大單。

6月10日早間，來凱醫藥（02105）宣佈就LAE118（新型PI3Kα泛突變選擇性抑制劑）與Vasque Bio達成合作，首付款及里程碑款總額最高可達5.27億美元，梯度銷售分成為個位數到雙位數百分比，並有權獲得Vasque Bio 已發行普通股最多達高雙位數百分比的股權，或替代該等普通股的現金付款。Vasque Bio後續若發生與LAE118相關戰略合作或收購交易，來凱有權獲得額外利益分成付款，金額最高可達該戰略交易額的50%。

為何説PI3Kα是黃金靶點？

PI3K/AKT/mTOR信號通路是細胞生長和代謝的總開關，而PIK3CA基因突變是人類癌症中頻率最高的遺傳學改變之一，引來MNC白熱化競逐，禮來、諾華先後以25億美元、30億美元拿下新一代PI3Kα抑制劑。

來凱LAE118屬於新一代PI3Kα抑制劑，具有BIC潛力，具有更高的功效和更大的安全窗口。

為何説本次合作鎖定了超級大單？

中國創新藥對外BD的重心，正轉向後期兑現能力和海外權益分配比例。康諾亞CM336（BCMAxCD3雙抗）2024年以NewCo交易出海，首付款僅1600萬美元，但NewCo公司今年被吉利德以21.75億美元收購，康諾亞斬獲2.57億美元首付款。來凱LAE118出海首付款為1000萬美元，但Vasque Bio後續若被收購，來凱分成比例最高達50%。

雙方團隊的經驗優勢互補，本次合作形成腫瘤+VM（血管畸形）/罕見病的協同作用，可以更快把LAE118的最大價值發掘出來，而且是全球價值。

最關鍵的是，Vasque Bio的操盤手TCG堪稱兑現之王，是海外Biotech圈裏成功退出率極高、變現極快的投資機構。TCG從零孵化的NewCo，常規BD落地速度為6~12個月，併購退出速度為18~24個月；TCG財務投資的初創企業，常規BD落地速度為12~24個月，併購退出速度為1.5~3年。

一戰封神的例子是從孵化創立到被大廠收購全程僅20個月。2024年9月，TCG聯合頂級投資機構創立Candid Therapeutics，起步節奏快如閃電，擁有兩款TCE雙抗管線，分別來自嘉和生物、岸邁生物，同步完成3.7億美元A輪融資。2026年5月，比利時藥企UCB全資收購Candid Therapeutics，聚焦其核心TCE管線，交易總額22億美元（20億美元預付款+ 2億美元里程碑）。

經典靶點，醖釀新一代大藥

來凱醫藥是全球PI3K/AKT/mTOR通路和乳腺癌領域的頭部玩家，具有體系化的優勢。

來凱LAE002是全球僅有的兩款處於晚期臨牀開發階段的AKT抑制劑之一，今年4月乳腺癌III期臨牀取得強有力的積極頂線結果，成功達到其主要終點——在無進展生存期（PFS）方面，與對照組相比，展現出高度統計學顯著且具有臨牀意義的改善，將於近期向CDE提交NDA。

今天，來凱同一信號通路的PI3Kα抑制劑LAE118又站上了國際舞台。

作為經典的黃金靶點，PI3Kα仍在趕赴大藥之旅。

PI3Kα是PIK3CA突變乳腺癌（尤其HR+/HER2-亞型）的關鍵驅動因子。在乳腺癌中，約70%為HR+/HER2-亞型，其中又有40%攜帶PIK3CA突變，這類患者往往面臨更差的疾病預後。

第一代PI3Kα抑制劑無法區分癌細胞中的突變型蛋白和正常細胞中的野生型蛋白，在殺傷腫瘤的同時，會劇烈干擾人體的正常代謝，導致嚴重的高血糖、皮疹和腹瀉。臨牀數據顯示，約37%的患者出現3級以上高血糖，近25%的患者因無法耐受副作用而被迫停藥，極大限制藥物的臨牀使用時長和聯合用藥的潛力。諾華Alpelisib自2019年獲批上市以來，銷售峯值止步於5億美元級別。

第二代PI3Kα抑制劑實現對突變型蛋白的特異性抑制，對野生型抑制減弱，副作用降低。羅氏inavolisib號稱第三代PI3Kα抑制劑，實質仍是ATP競爭性正構抑制劑，與Alpelisib屬於同一類，不是變構抑制劑，高血糖、口腔炎、腹瀉仍高發，但嚴重度顯著降低。inavolisib一線PFS翻倍，銷售峯值預測達23億美元。

新一代變構、泛突變選擇性PI3Kα抑制劑，精準靶向癌細胞中突變的PI3Kα（H1047R/E545K/E542K等突變體），同時保留健康細胞中的野生型PI3Kα，代謝毒性信號極低，遠低於傳統正構抑制劑（Alpelisib/Inavolisib），臨牀中3級高血糖已基本消除，從而支持長期給藥+三聯方案（PI3Kα+CDK4/6+內分泌療法）。

老靶點，新大藥，預期突破天際。

據Relay Therapeutics 2026年5月投資者資料，新一代PI3Kα抑制劑Zovegalisib潛在市場規模（TAM）合計約150–190億美元（二線乳腺癌20–30億美元、一線乳腺癌70–80億美元、血管畸形/罕見病60–80億美元）。引人注目的是，Zovegalisib在PIK3Cα驅動的血管異常（VA）患者中展現突出的治療價值，各劑量組病灶體積緩解率達到60%，中期研究者報告和患者報告結果顯示，分別有89%和79%的患者在第12周達到臨牀改善，中期安全性數據支持長期給藥，且無患者因不良事件而停止治療。這意味着PI3Kα經典靶點潛力無限，跳出腫瘤固有賽道，解鎖了罕見病的新藍海。來凱LAE118在海外市場也將開發腫瘤之外的其他適應症。

MNC爭搶稀缺標的。禮來的眼光最有前瞻性，2025年1月以25億美元收購新一代PI3Kα抑制劑STX-478，諾華鞏固在HR陽性乳腺癌的領先地位，今年3月以30億美元收購新一代PI3Kα抑制劑SNV4818。

來凱LAE118在新一代PI3Kα抑制劑中具備BIC潛力。

LAE118作為一種新型變構全突變選擇性PI3Kα抑制劑，在PI3Kα突變細胞系中表現出優異的體外抗增殖活性，並且對於對正構PI3Kα抑制劑具有抗性的細胞仍然有效。當使用劑量遠低於其它變構抑制劑時，LAE118 在異種移植模型中表現出更強的抗腫瘤活性。與正構PI3Kα抑制劑相比，LAE118對血糖和胰島素的影響更小。在臨牀前毒理學研究中，LAE118 也表現出良好的耐受性。這些數據表明LAE118 具有更高的功效和更大的安全窗口。

目前全突變選擇性PI3Kα抑制劑還未有新藥成功上市，LAE118以潛在最佳的療效成為新一代PI3Kα抑制劑的有力競爭者。

LAE118今年中美均已獲批進入臨牀I期。據中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平台，牽頭研究者為中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士。

兑現之王，為來凱帶來什麼？

在後BD時代，LAE118的對外授權合作，新意滿滿。

NewCo模式升級2.0，在“授權＋股權/期權+再許可/收購分成”的對價結構中，注重長期收益，共享管線資產增值，許可方在海外權益分配中佔據更大話語權。來凱獲得Vasque Bio股權比例最多達高雙位數百分比，但在後續LAE118的BD或收購交易中，來凱有權最高獲得交易額的50%，這就很震撼了，參考上述同類變構抑制劑的市場規模或交易金額，LAE118也將是同樣重磅級的。

適應地緣新形勢，海內外權益進行區分。來凱保留LAE118中國區權益，專注於癌症適應症，進一步擴大在腫瘤領域的領先優勢；Vasque Bio在海外則聚焦罕見病適應症，由於支付環境優越，預計市場規模50億美元。如此雙管齊下，適應症更為廣泛。參考康諾亞CM336的後續安排，LAE118未來發生BD或收購交易後，來凱仍有望從新買主獲得里程碑付款和銷售分成。

參考STX-478、SNV4818被收購的歷程，新一代PI3Kα抑制劑通常在Ib期（SNV4818甚至尚未披露任何關鍵有效臨牀數據）即可獲得MNC青睞，加上TCG的短週期兑現能力，LAE118二次BD /併購窗口預計將很快打開。

Vasque Bio由TCG和F-Prime孵化，TCG保留着神一樣的BD /併購戰績，每一筆都踩中MNC的管線補強痛點，通過TCG Labs Soleil原生孵化+TCG X財務投資兩套打法，跑出一整套1–3 年快速變現的成熟模式：一邊從零搭建NewCo、2年內落地重磅BD或整體併購；一邊下注優質早期項目、1–3 年被MNC收購或落地大額BD。

先來看原生孵化項目，其模式是團隊、管線全盤從零起步，每家公司只聚焦1–2條高潛力資產，架構極簡、決策鏈極短，從而快速對接全球BD /併購資源。

2024–2025年，TCG Labs Soleil批量孵化了Duboce Biopharma、Arguello Biosciences、Fulton Therapeutics，成立6–12個月內已完成管線引進、頭部藥企戰略合作簽約，現階段均在規劃1–2億美元級BD授權。

再來看財務投資項目，其主打臨牀早中期優質管線資產，TCG X入局後依託產業資源賦能，多數標的1–3年內成功退出。Versanis Bio核心資產為bimagrumab（ActRIIA/B單抗，增肌減脂），投資18個月，被禮來19.25億美元收購；Tourmaline Bio核心資產Pacibekitug（TOUR006）是一款臨牀在研長效抗IL-6單抗，開發作為動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的新治療選擇，投資約2年，被諾華14億美元收購；Vicebio核心資產是RSV/hMPV二價聯合疫苗、RSV/hMPV/PIV3三價聯合疫苗，投資2年，被賽諾菲16億美元收購。

結語

在PI3K/AKT/mTOR通路新一代大藥全球博弈中，來凱醫藥已經掌握了創新和海外權益分配的話語權。

風雨如晦，雞鳴不已，最近創新藥的天空雨雪交加。

相比在資本市場的被動，其實中國創新藥在越來越多的關鍵領域取得了頂級話語權。

產業向上的趨勢不變，要有信心。

本文轉載自“阿基米德Biotech”微信公眾號；智通財經編輯：黃曉冬。